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La Impresión Altera la Expresión de Genes
La impresión genómica es un evento poco común en los genomas humanos que ocurre cuando sólo uno de un par de genes presentes en los cromosomas homólogos es expresado debido a que el otro ha sido silenciado por la metilación. Treinta genes en los seres humanos exhiben dicha impresión. Curiosamente, para genes específicos, la copia maternal es la que se escoge para ser silenciada; para otros, la copia paternal es seleccionada.
Frecuencia de Portador
La frecuencia de portador describe la prevalencia en una población determinada de las mutaciones de línea germinal en un gen específico. Un portador de mutación algunas veces se conoce como heterocigoto debido a que dos alelos diferentes están presentes en un locus dado-uno con una mutación de línea germinal y un alelo normal. En esta transparencia, 2 de cada 10 individuos portan un alelo mutado en un locus de gen particular, de tal manera que la frecuencia de portador es un 20 por ciento.
Prevalencia y Efecto de Fundador
Algunas poblaciones tienen una prevalencia mayor de alelos específicos asociados con el cáncer que otras poblaciones. Esto puede resultar de un efecto de fundador, lo cual ocurre cuando una población experimenta una contracción rápida y después una expansión en un ámbito aislado. En una población que está geográfica o reproductivamente aislada, un individuo conocido como un fundador porta o desarrolla una mutación de línea germinal que es rara en la población general.
Ejemplo: Efecto de Fundador en la Población Judía de Ashkenazi
Debido al aislamiento reproductivo, las generaciones posteriores de una población aislada tendrán una frecuencia mayor de una mutación que la población original.
Por ejemplo, los judíos de Ashkenazi fueron segregados del resto de la población y vivieron en comunidades separadas por cientos de años. Hoy, un uno por ciento de la población judía de Ashkenazi-una persona en 40-porta una mutación 185delAG en el BRCA1, lo cual los coloca en un riesgo mayor que el riego promedio de desarrollar cáncer del seno y del ovario.
La mayoría de los síndromes de cáncer hereditario se heredan de forma autosómica dominante.
La herencia dominante ocurre cuando sólo se necesita una copia de un alelo de un rasgo en particular sea expresado (fenotipo). En la herencia autosómica dominante, las generaciones múltiples expresan los rasgos, sin generaciones saltadas (asumiendo penetración completa).
Ejemplos de herencia dominante
Los síndromes de cánceres hereditarios son relativamente poco frecuentes, lo que representa sólo alrededor del 5 al 10 por ciento de todos los cánceres. Síndromes de cánceres hereditarios son relativamente poco frecuentes, lo que representa sólo alrededor del 5 al 10 por ciento de todos los cánceres. Sin embargo, unos 50.000 nuevos cánceres diagnosticados en los EE.UU. cada año están asociadas con un síndrome hereditario.
Susceptibilidad del Cáncer: Penetrancia Incompleta y fenocopias
Los individuos que heredan mutaciones de susceptibilidad al cáncer heredan una predisposición al cáncer y no cáncer en sí. Algunos portadores de mutaciones heredan sus genotipos que predisponen de forma autosómica dominante, sin embargo, no desarrollan el cáncer, lo que indica que sus genes alterados son penetrantes incompletamente. Se requiere una mutación somática en un segundo alelo para el cáncer en desarrollarse.
Además confundir la situación es el hecho de que también se pueden producir formas esporádicas de cáncer en las familias con un síndrome de cáncer hereditario. Estos casos de cáncer esporádico se llaman fenocopias debido a que su fenotipo es similar a la de los portadores de la mutación afectados, pero su genotipo es diferente. Las pruebas genéticas pueden determinar si el cáncer es hereditario o de naturaleza esporádica.
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Este tema ha sido editado por Ge. Pe.: 08 junio 2014 - 03:15
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